1 Ocak 1927 tarihinde Kansas’ta doğan Vernon Lomax Smith, dünyaya geldiği dönem dolayısıyla çok zor koşullarda bir çocukluk geçirmiştir. Küçük yaşlarda elektrik ve makine mühendisliğine ilgi duyan Smith, sosyal yaşamında içine kapanık ve farklı bir çocuk olmuş ve ilgi duyduğu konulara takıntı derecesinde bağlanmıştır. Bütün çabaları ve yoğun ilgisi sayesinde çok istediği bir okul olan Kaliforniya Teknoloji Enstitüsü’nden 1949 yılında elektrik mühendisi olarak mezun olmuştur. Sonraki yıllarda farklı bir alan olan ekonomi ilgisini çekmiş ve Kansas Üniversitesi’nde ekonomi dalında başladığı master programından 1952’de mezun olmuştur. Sonrasında 1955’de Harvard Üniversitesi’nde ekonomi doktorasını tamamlamıştır. 1955 ve 1967 yıllarında Purdue Üniversitesi’ne katılmış ve deneysel ekonomi alanındaki ilk çalışmalarına burada başlamıştır.
1961 ve 1962 yıllarında Stanford Üniversitesi’nde doçent olarak çalışmış ve deneysel ekonomi alanında beraber çalışmalara imza atacakları Sidney Siegel ile burada tanışmıştır. Nobel Ekonomi Ödülü’nü kazanmasını sağlayan çalışmalarının birçoğunu 1976-2002 yılları arası görev yaptığı Arizona Üniversitesi’nde gerçekleştirmiştir. Mikro ekonomi konusunda teorilerin anlaşılmaz olduğunu savunan Smith, daha anlaşılabilir bir teori ortaya koymak için deneysel piyasa üzerine çalışmalar yapmıştır. Vernon L. Smith ampirik ekonomi analizinde, bilhassa alternatif piyasa mekanizmaları konusundaki çalışmalarda bir araç olarak laboratuvar deneylerini geliştirdiği için Daniel Kahneman ile birlikte 2002 Nobel Ekonomi Ödülü’ne layık görülmüştür. Şubat 2005 tarihinde Asperger sendromundan muzdarip olduğunu açıklayan Smith, 2008 yılından itibaren Chapmen Üniversitesi’nde emekli öğretim üyesi olarak çalışmaktadır.